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Expression des TGF-b aktivierenden Moleküls Thrombospondin-1 im Trabekelwerk
1Ohlmann A., 1Flügel-Koch C., 2Tamm E.,
1Friedrich-Alexander-Universität, Institut für Anatomie, Molekulare Anatomie & Embryologie (Erlangen)
2Friedrich-Alexander-Universität, Anatomisches Institut, Molekulare Anatomie und Embryologie (Erlangen)
Hintergrund: Das Kammerwasser von Glaukompatienten enthält gegenüber dem von gesunden Patienten erhöhte Konzentrationen an Transforming Growth Factor-β2 (TGF-β2). Allerdings liegt der überwiegende Anteil von TGF-β2 im Kammerwasser in seiner inaktiven Form vor. Nur wenig ist über den Aktivierungsmechanismus von TGF-β2 und dessen möglicher Lokalisation im vorderen Augenabschnitt bekannt. Da Thrombospondin (TSP-1) zu den bedeutendsten endogenen Aktivatoren von TGF-β2 zählt, haben wir die Expression von TSP-1 im Auge untersucht.
Methode: Es wurden humane Spenderaugen mit und ohne Glaukom, sowie Augen von normalen und TSP-1 defizienten (-/-) Mäusen mittels Immunhistochemie und RT-PCR untersucht. Zusätzlich wurden Northern- und Western-Blot Analysen aus kultivierten humanen Trabekelwerkzellen angefertigt.
Ergebnisse: Sowohl an menschlichen Augen als auch an denen der Maus zeigte sich das Trabekelwerk intensiv für TSP-1 gefärbt. Ein schwächeres Signal wurde in der Descemet- und Bruch-Membran beobachtet. Keine Färbung wurde in TSP-1 defizienten Mäusen, die als Negativkontrolle verwendet wurden, beobachtet. Normale menschliche Augen und solche mit einem primären Offenwinkelglaukom (POAG) zeigten in der Lokalisation von TSP-1 keine Unterschiede. In kultivierten humanen Trabekelwerkzellen konnte TSP-1 in der Northern- und Western-Blot Analyse nachgewiesen werden. Durch Inkubation dieser Zellen mit aktiviertem TGF-β1 konnte eine deutliche Induktion der TSP-1 mRNA beobachtet werden.
Schlussfolgerungen: TSP-1 im Trabekelwerk könnte als ein starker Aktivator von im Kammerwasser gelöstem TGF-β2 wirken. Hierdurch könnten lokale Effekte von TGF-β2 auf die Gewebe des Kammerwasserabflusses in normalen Augen und solchen mit POAG vermitteln werden.